右美托咪定通过miR-21/PDCD4通路减轻心肌缺血再灌注损伤

摘要

目的探讨miR-21/程序性细胞死亡蛋白4(PDCD4)通路在右美托咪定(Dex)减轻大鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤中的作用。方法健康雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组、模型组、Dex组和Dex+agomiR-21(miR-21抑制剂)组。于制模前14日Dex组腹腔注射给予Dex 50μg·kg^(-1),Dex+agomiR-21组腹腔注射Dex 50μg·kg^(-1)+agomiR-2165 ng·kg^(-1),采用结扎冠状动脉左前降支30 min后恢复灌注120 min制模,假手术组穿线不结扎,采用小动物生物指标监测仪记录缺血前(T0)、缺血30 min(T1)、再灌注60 min(T2)和再灌注末(T3)时大鼠心功能指标。采用ELISA法测定IR心肌组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量。Western blot法检测心肌组织中PDCD4的蛋白表达含量,q RT-PCR检测miR-21、PDCD4 mRNA表达。采用Target Scan预测miR-21和PDCD4的靶向关系。结果与假手术组相比,模型组T1、T2、T3时左室收缩压(LVSP)、心率(HR)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)显著降低,左室舒张末压(LVEDP)和左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)显著升高(P0.05)。与假手术组相比,模型组TNF-α、IL-6、LDH、CK-MB和MDA含量显著增加(P0.05)。Target Scan的预测结果显示PDCD4为miR-21的靶基因。结论Dex可增强IR损伤大鼠心功能,改善炎症和氧化应激,减轻心肌损伤,其机制可能与miR-21/PDCD4通路有关。