Th17细胞在非小细胞肺癌患者中的变化及可能机制探讨

摘要

目的 观察Th17细胞在非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血、癌灶组织及癌旁组织中的表达,探讨其临床意义及变化的可能机制.方法 选取30例NSCLC患者为肺癌组,20名健康体检者为对照组,应用流式细胞术检测肺癌组外周血、癌灶组织、癌旁组织以及对照组外周血中Th17(CD4+ IL-17+)细胞的表达;免疫荧光定量PCR检测RORc mRNA、IL-17 mRNA水平;酶联免疫吸附法检测NSCLC患者血清、癌灶组织、癌旁组织以及对照组血清IL-6、IL-17、IL-23和转化生长因子β1(TGF-31)浓度.分析NSCLC患者Th17细胞与临床病理类型及相关细胞因子水平的关系.结果 (1)NSCLC组外周血Th17细胞比例为(3.81±0.63)％,显著高于对照组的(0.73±0.22)％ (P ＜0.001).NSCLC组癌灶组织Th17细胞比例为(5.07±0.28)％,显著高于癌旁组织的(3.00±0.25)％及外周血(3.75±0.70)％(P均＜0.001).(2)NSCLC组外周血RORc mRNA及IL-17 mRNA分别为(3.91±0.48)和(68.91±6.31),均显著高于对照组(P均＜0.001).NSCLC组中癌灶组织RORc mRNA及IL-17 mRNA分别为(4.94±0.31)和(101.61±9.42),均显著高于癌旁组织[(2.35±0.21)、(46.02±4.11)]及外周血[(3.91±0.48)、(68.34±6.04)](P均＜0.001).(3)Ⅲ+Ⅳ期NSCLC患者外周血中Th17细胞比例(4.26±0.66)％及IL-17浓度(430.71±15.62) pg/ml显著高于Ⅰ+Ⅱ期患者(3.47±0.32)％和(368.09 ±20.74) pg/ml(P均＜0.05).Ⅲ+Ⅳ期NSCLC患者癌旁组织中Th17细胞比例(3.22±0.12)％及IL-17水平(268.98±19.67) pg/ml分别高于Ⅰ+Ⅱ期患者(2.83±0.18)％和(227.39±9.62) pg/ml(P ＜0.05).Ⅲ+Ⅳ期NSCLC患者癌灶组织中Th17细胞比例为(5.33±0.48)％,IL-17浓度为(525.39±17.14)pg/ml,Ⅰ+Ⅱ期患者分别为(4.87±0.16)％和(462.50±22.67) pg/ml,两者差异无统计学意义(P均＞0.05).(4) NSCLC组患者血清IL-6、IL-17、IL-23和TGF-β1浓度显著高于对照组(P均＜0.05).NSCLC组患者癌灶组织IL-6、IL-17、IL-23和TGF-β1水平显著高于癌旁组织及血清(P ＜0.001).(5) NSCLC患者外周血、癌灶组织Th17细胞比例与IL-6、IL-23和TGF-β1呈显著正相关关系(均P＜0.01).结论 NSCLC患者外周血、癌旁组织及癌灶组织中存在Th17细胞高表达,随病情进展有可能伴随高侵袭性及明显的血行转移;Th17细胞增高可能与IL-6、IL-23和TGF-β1的升高有关.