代谢型谷氨酸受体1阻滞剂LY367385对NMDA所致神经元损伤的保护作用

摘要

目的 探讨代谢型谷氨酸受体1在神经系统兴奋性损伤中的作用.方法 用代谢型谷氨酸受体1特异性阻滞剂LY367385预处理神经元细胞1h,加入N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)造成兴奋性损伤;采用甲基噻唑基四唑(MTT)比色实验检测细胞活性;LDH试剂盒检测培养基中乳酸脱氢酶(LDH)活性;转移酶介导的三磷酸脱氧鸟苷-生物素刻痕末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡指数;免疫共沉淀和免疫印迹实验检测NMDA受体2B亚基(NR2B)和突触后致密物质95(PSD95)相互作用.结果 MTT、LDH和TUNEL实验显示,LY367385能减轻NMDA造成的神经元损伤(P＜0.05);免疫共沉淀和免疫印迹实验显示,NMDA受体与PSD95存在相互关系,LY367385可以减轻兴奋性损伤造成的NMDAR-PSD95表达增高(P＜0.05).结论 LY367385能够明显减轻NMDA造成的神经元损伤,其机制可能与阻断代谢型谷氨酸受体1可以减少NMDA受体与PSD95连接相关.