DDR1-MMP9在大鼠脑缺血损伤后血脑屏障破坏中作用机制

摘要

目的 探讨盘状结构域受体1 (DDR1)-基质金属蛋白酶(MMP)9通路在局部性脑缺血致血脑屏障损伤中的作用及机制.方法 成年雄性SD大鼠95只,体重280～320 g,采用随机数字表法,将其随机分为假手术组、缺血再灌注组、siRNA处理组和siRNA乱序组(n=5).采用大鼠大脑中动脉线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,再灌注24h后进行神经行为学评分,随后处死大鼠取脑,测定脑梗死体积及血脑屏障通透性.应用Western blot法检测DDR1及MMP9在半暗带区随再灌注时间表达的变化情况及其两者间的关系.结果 Western blot结果显示,与假手术组比较,脑缺血再灌注损伤后DDR1及MMP9的表达均增高(P＜0.01);而通过侧脑室注射DDR1-siRNA抑制DDD1的表达后,DDR1及MMP9的表达均降低(P＜0.01).结论 DDR1蛋白对脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的破坏的影响可能是通过其下游分子MMP9起作用,抑制DDR1的表达可减少MMP9的表达量从而降低血脑屏障的通透性,另外,检测DDR1的表达可作为脑卒中早期诊断和判断预后的分子指标之一.