星形细胞胶质瘤中IDH1基因突变及DNA甲基化分析

摘要

目的分析星形细胞胶质瘤患者IDH1基因突变分布与病理级别、预后的关系;探讨DNA甲基化是否为IDH1基因调控的模式之一。方法直接测序法检测91例星形细胞胶质瘤组织样本中IDH1的突变分布;重亚硫酸盐测序法检测9例星形细胞胶质瘤中IDH1启动子DNA甲基化水平。结果 91例星形细胞胶质瘤患者中35例存在IDH1突变（38.5%）,均为R132H突变。WHOⅠ级肿瘤中未检测到IDH1突变;WHOⅡ～Ⅳ级原发性星形细胞胶质瘤中IDH1突变率分别为70.6%、62.1%、12.5%,突变率与病理级别呈负相关（r=0.522,P＜0.001）;7例继发性多形性胶质母细胞瘤中有5例（71.4%）发生突变,突变类型与原发肿瘤一致。IDH1突变型胶质瘤患者中位生存期较IDH1野生型患者明显延长（P＜0.05）。9例胶质瘤患者IDH1启动子均未检测到DNA甲基化改变。结论 IDH1突变在星形细胞胶质瘤中发生频繁,是预后改善的指标;DNA甲基化可能未参与IDH1基因表达的调控。