JNK信号转导通路在Aβ_(25-35)诱导大鼠原代海马神经元凋亡中作用机制的研究

摘要

目的　研究Aβ2 5 35诱导海马神经元凋亡的机制以及JNK抑制剂SP6 0 0 12 5的保护作用 ,探讨在Aβ2 5 35细胞毒性中JNK c Jun信号转导通路的可能作用机制。方法 　将体外海马原代神经元培养至第 7天 ,用 β淀粉样蛋白2 5 35片段 (Aβ2 5 35)和JNK抑制剂 (SP6 0 0 12 5 )对细胞进行处理。用光镜进行海马原代神经元形态学观察 ,MTT检测不同时间点的细胞活性 ,以及用免疫印迹法检测不同时间点的JNK及c Jun蛋白活性。结果　 大鼠原代海马神经元经过Aβ2 5 35处理后 ,发生凋亡 ,细胞生存率呈时间依赖性下降 ,经过免疫学方法检测发现细胞在Aβ2 5 35处理早期出现磷酸化JNK和磷酸化c Jun的表达增高 ,且这一过程可被SP6 0 0 12 5抑制。MTT检测发现在使用SP6 0 0 12 5后 ,细胞生存率上升 ,具有显著性差异。 结论 　体外原代海马神经元培养实验表明Aβ2 5 35在诱导原代海马神经元凋亡过程中 ,c Jun氨基端激酶 (JNK)及其底物转录因子c Jun被激活。使用JNK抑制剂SP6 0 0 12 5后 ,JNK和c Jun均被抑制 ,且海马原代神经元的生存率明显提高 ,生存状态明显改善。研究表明JNK信号转导通路可能促成Aβ的细胞毒性作用。