促红细胞生成素及其衍生物在局灶性脑缺血中的神经保护作用

摘要

目的探讨氨甲酰促红细胞生成素（CEPO）对缺血性脑损伤的保护作用及机制,并与促红细胞生成素（EPO）进行比较。方法用腔内线栓法制造小鼠脑缺血90 min再灌注模型,根据颈动脉注射药物的不同分为对照组（注射生理盐水）、EPO 5μg/kg组、EPO 50μg/kg组、CEPO 50μg/kg组,每组6只,用脑血流激光多普勒监测脑缺血过程中脑血流的变化;用甲酚紫染色法显示脑梗死区并用imageJ软件计算梗死体积和脑水肿体积;用TUNEL法观察凋亡细胞;用免疫组织化学方法观察脑缺血再灌注后诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的改变。结果与对照组比较,EPO 50μg/kg组和CEPO 50μg/kg组的脑梗死体积、脑水肿体积、神经功能缺损评分明显减少,差异均有统计学意义（P＜0.05）。EPO 50μg/kg组、CEPO 50μg/kg组缺血皮层iNOS阳性细胞数与对照组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。EPO 50μg/kg组的凋亡细胞[（43.6±10.1）个]、CEPO 50μg/kg组的凋亡细胞[（40.5±9.8）个]与对照组9（94.2±15.2）个]比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论低剂量的EPO（5μg/kg）无脑保护作用,CEPO 50μg/kg与较高剂量EPO（50μg/kg）具有相似的增加脑缺血再灌注后的脑血流、减少神经功能缺损评分、减少梗死体积、缩小脑水肿体积和抗细胞凋亡作用,它们通过减少iNOS的表达而发挥神经保护作用。