雷帕霉素对婴儿期遗忘作用的研究

摘要

目的验证婴儿期遗忘现象并研究雷帕霉素对17日龄（P17）大鼠被动回避反应训练的记忆保留及海马新生神经元增殖的影响。方法 （1）P17和60日龄（P60）SD雄性大鼠,各42只,按随机数字表法分为电击组和非电击组,各组分别进行被动回避反应训练（非电击组在训练时不予电击）,测试所有大鼠训练后0d、2d和7d的记忆保留;（2）84只P17 SD雄性大鼠按随机数字表法分为溶媒组、雷帕霉素20mg/kg和40mg/kg组（每组又分电击组和非电击组2个亚组）,各组分别在被动回避反应训练后腹腔注射溶媒或雷帕霉素,测试所有大鼠训练后2 d（P19）和7 d（P24）的记忆保留;（3）48只P17 SD雄性大鼠按随机数字表法分为正常组、溶媒组、雷帕霉素20 mg/kg和40mg/kg组,利用BrdU标记海马齿状回细胞增殖,行BrdU/DCX免疫荧光染色观察雷帕霉素用药后2 d（P19）和7 d（P24）海马新生神经元的增殖情况。结果 （1）电击训练后0 d P17和P60大鼠被动回避反应测试的反应潜时比较差异无统计学意义（P＞0.05）,训练后2 d和7 d 2组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）,P17大鼠有更快的遗忘速度而P60大鼠能保持稳定的记忆水平。非电击训练各组各时间点反应潜时比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）溶媒组与雷帕霉素20 mg/kg和40 mg/kg组电击训练后2 d反应潜时比较差异无统计学意义（P＞0.05）,训练后7 d雷帕霉素20 mg/kg、40 mg/kg组与溶媒组反应潜时比较差异均有统计学意义(（P＜0.05）,雷帕霉素能增加P17大鼠的记忆保留。非电击训练各组各时间点反应潜时比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）溶媒组在P19、P24双侧海马齿状回BrdU、BrdU/DCX阳性细胞计数与雷帕霉素20 mg/kg、40 mg/kg组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）,雷帕霉素能减少海马齿状回新生神经元的增殖。结论婴儿期遗忘现象存在,且雷帕霉素可能通过减少海马齿状回神经发生增加P17大鼠的记忆保留,减缓婴儿期遗忘。