脊髓损伤对下丘脑AMPK通路及血糖水平的影响

摘要

目的观察大鼠脊髓损伤对下丘脑磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）表达的影响,探讨脊髓损伤导致2型糖尿病或胰岛素抵抗的可能机制。方法 18只SD大鼠按照随机数字表法分为3组:假模组、三高饲料组和脊髓损伤组,每组6只。脊髓损伤组以改良的Allen’s撞击法制作脊髓损伤动物模型,假模组及三高饲料组行相同手术操作但不进行脊髓打击损伤,三高饲料组以三高饲料饮食构建糖尿病状态。监测3组大鼠血糖、糖耐量实验水平,造模后8周应用ELISA法检测3组大鼠血清炎性因子[肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素（IL）-1β、IL-6]表达,应用Western blotting实验测定下丘脑组织磷酸化AMPK蛋白表达。结果造模8周后,三高饲料组及脊髓损伤组较假模组血糖明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。糖耐量实验结果中,与假模组比较,脊髓损伤组大鼠在葡萄糖注射后15 min、60 min检测时相点血糖明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;三高饲料组血糖在15、30、60及120min4个时相点均较假模组升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。与假模组比较,三高饲料组及脊髓损伤组大鼠磷酸化AMPK表达水平明显降低,血液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论大鼠脊髓损伤可抑制下丘脑磷酸化AMPK表达,激活炎性信号通路,增强全身慢性炎症,从而诱发胰岛素抵抗。