APP17肽对APP转基因小鼠学习记忆能力和海马神经细胞凋亡的影响

摘要

目的 观察APP (β-amyloid precursop protein, APP) 17肽(APP695中319- 335肽段)对APP转基因小鼠(APP695V717I)学习、记忆能力及海马神经细胞凋亡的影响.方法 3月龄的APP695转基因小鼠随机分为模型组和APP17肽治疗组, 正常对照组采用月龄和性别与之相匹配的C57BL/6J小鼠.APP17肽治疗组给予皮下注射APP17肽, 每只每次0.34 μg, 每周3次;模型组和正常对照组给予等体积NS.应用水迷宫试验观察小鼠学习、记忆功能的变化, 以流式细胞技术分析海马神经细胞凋亡率和线粒体膜电位的变化.结果 (1)水迷宫试验结果显示, 模型组小鼠存在明显学习和记忆功能障碍, 其第3、4、5 天游完全程的时间[(93.22±16.35)、(86.73±20.26)、(77.13±29.35)s]和错误反应次数[(6.63±2.16)、(5.81±2.13)、(5.33±1.41)次]均较正常对照组[分别为(70.89±20.19)、(61.25±21.88)、(54.63±16.92)s和(5.01±1.93)、(2.97±0.96)、(2.31±1.01)次]增多(P＜0.05); APP17肽治疗组小鼠的行为学障碍明显轻于模型组(P＜0.05), 其上述水迷宫检测结果与正常对照组比较差异无统计学意义.(2)与正常对照组小鼠海马神经细胞凋亡发生率[(3.13±1.19) %]和线粒体膜电位[(176.39±13.88)mV]比较, 模型组凋亡发生率[(8.06±2.31)%]显著增加(P＜0.01)而线粒体膜电位[(97.51±15.73) mV]明显降低(P＜0.01); APP17肽治疗组检测结果与正常对照组接近, 海马神经细胞凋亡发生率[(4.38±1.26)%]低于模型组(P＜0.01), 线粒体膜电位[(168.35±19.29) mV]高于模型组(P＜0.01).结论 APP695转基因小鼠存在学习和记忆功能障碍, 且其海马神经细胞凋亡率增加, 线粒体膜电位降低; APP17肽能够明显改善该转基因小鼠的学习和记忆能力, 其作用机制可能是通过稳定线粒体膜电位及抑制凋亡发生而实现.