间歇低氧大鼠细胞外信号调节激酶与认知功能变化

摘要

目的 探讨间歇低氧对大鼠海马细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路及认知功能变化的影响.方法 采用大鼠间歇低氧模型,将成年雄性Wistar大鼠(n=48)随机均分为5％间歇低氧组(5％ intermittent hypoxia group,5％ IH组)和空白对照组(unhandled control group,UC组),每组分别为24只大鼠,分别于间歇低氧第2、4、6、8周后采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能;免疫组化及免疫印迹法检测大鼠海马区磷酸化P-ERK1/2表达水平、免疫组化检测c-fos蛋白表达水平;TUNEL法检测神经元凋亡情况.结果 与UC组比较,5％IH组在2、4、6、8周大鼠逃避潜伏期时间分别为(50.22±8.42)s、(57.13±9.06)s、(67.56±5.42)s、(71.71±5.49)s,从第2周起随低氧时间延长大鼠逃避潜伏期时间延长(P＜0.05),5％IH组在2、4、6、8周大鼠跨越目标象限时间分别为(46.23±3.68)s、(39.36±3.42)s、(33.35±4.01)s、(26.82±4.30)s,从第2周起随低氧时间延长大鼠跨越目标象限时间缩短(P＜0.05),5％IH组p-ERKl/2、c-fos蛋白表达及凋亡指数在2、4、6、8周均多于UC组(P＜0.05),5％IH组p-ERKl/2、c-fos蛋白表达及凋亡指数均有明显的时间差异性(P＜0.05),均随间歇低氧时间的延长其表达先升高后降低,6周达到高峰(P＜0.05),8周逐渐下降(P＜0.05);UC组p-ERKl/2、c-fos 蛋白表达及凋亡指数无时间差异性(P＞0.05),5％IH组p-ERKl/2与c-fos蛋白的阳性表达相对值呈正相关(r值为0.977,P＜0.05),c-fos蛋白的阳性表达相对值与神经元凋亡指数呈正相关(r值为0.963,P＜0.05).结论 ERK通路的激活可能是OSAHS大鼠早中期认知功能损害发生的重要机制.