先天性高胰岛素血症21例临床和致病基因突变分析

摘要

目的 分析先天性高胰岛素血症（congenital hyperinsulinism,CHI）的临床诊治和基因突变情况,丰富CHI基因突变谱。方法 回顾性分析广西壮族自治区妇幼保健院新生儿科2016年11月至2018年11月收治的CHI患儿临床资料,均应用高通量测序技术检测CHI相关基因,应用polyphen2、SIFT、Mutation Taster软件预测其致病性。结果 共收集21例CHI患儿,平均出生体重3 748 g,52.4%（11/21）系大于胎龄儿,90.5%（19/21）生后3 d内起病,33.3%（7/21）出现抽搐。二氮嗪治疗有效6例,奥曲肽治疗有效8例,7例二氮嗪和奥曲肽治疗均无效。行18-氟-左旋多巴PET-CT扫描11例,8例提示局灶型胰岛细胞增生,3例提示弥漫型胰岛细胞增生。8例局灶增生型患儿（包括7例药物治疗无效、1例奥曲肽治疗有效但出现明显肝损害患儿）接受胰腺部分切除术,术后病理均证实局灶型胰岛细胞增生,7例术后血糖正常,1例发展为胰岛素依赖型糖尿病；3例弥漫型患儿奥曲肽治疗有效,均未手术治疗。检测到致病/可疑致病突变13例（61.9%）,包括ABCC8基因12例,KCNJ11基因1例；共发现15个突变位点,包括ABCC8基因位点14个,KCNJ11基因突变位点1个；发现3个新的ABCC8基因突变位点（exon13：c.1822C＆T, p．Q608X; exon22：c.2691delC, p．W898Gfs*5; exon33：c.4039C＆T, p．Q1347X）,突变类型包括2个无义突变,1个移码突变；发现1个未见报道的KCNJ11基因错义突变（exon1：c.629T＆A, p．H315Y）。结论 胰腺部分切除术治疗局灶型胰岛细胞增生病变效果良好,但有发生糖尿病的风险。ABCC8基因和KCNJJ11基因突变是CHI的主要致病基因,不同基因突变类型对药物治疗反应不同。发现3个国内外尚未见报道的ABCC8基因突变,1个国内外尚未见报道的KCNJ11突变,丰富了基因突变谱。