巨噬细胞对单侧输尿管结扎小鼠肾纤维化的影响

摘要

目的 检测不同亚型巨噬细胞在单侧输尿管结扎(UUO)模型小鼠肾组织中的表达及其对肾纤维化的影响.方法 雄性C57/BL小鼠39只,完全随机分为4组:假手术组(sham,行单侧输尿管分离术,n=9)、模型-3d组(UUO-3d,行单侧输尿管结扎术,n=10)、模型-7d组(UUO-7d,n=10)、模型-14d组(UUO-14d,n=10).分别于UUO术后3、7、14 d收取小鼠肾脏.病理染色观察假手术组及3个模型组小鼠肾间质纤维化及炎性细胞浸润变化.免疫荧光观察假手术组及3个模型组小鼠肾间质巨噬细胞浸润程度.流式细胞术检测肾脏巨噬细胞亚群(CD86和CD206)的比例变化.采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析.组间比较采用完全随机设计的单因素方差分析及SNK-q检验.结果 假手术组小鼠肾小管结构完整,肾间质清晰无炎性细胞浸润,无胶原蛋白沉积,巨噬细胞浸润数量少.与假手术组相比,模型组-3d、模型组-7d、模型组-14d小鼠肾间质胶原蛋白沉积面积[(7.8±1.5)％vs(14.1±2.7)％,(27.4±3.1)％,(39.3±2.7)％]及炎性细胞浸润[(169±16)vs(1068±164),(2159±432),(3536±318)]均增加(P<0.05).随着UUO时间延长,巨噬细胞浸润显著增多[(20.8±2.7)％,(31.1±1.3)％,(49.5±2.1)％,(69.6±1.8)％;P<0.05],M2型巨噬细胞标志物(CD206)表达增高[(3.2±1.9)％,(34.1±2.1)％,(52.6±1.6)％,(76.7±2.3)％;P<0.05],而各组M1型巨噬细胞标志物(CD86)表达无明显差异[(76.4±3.6)％,(81.8±2.8)％,(80.6±4.4)％,(85.5±2.6)％;P>0.05].结论 在肾纤维化发展过程中,M2型巨噬细胞浸润增加可能促进单侧输尿管结扎小鼠肾纤维化.