耐药突变选择窗与细菌耐药的动物体内研究

摘要

目的 探讨耐药突变选择窗(MSW)与体内细菌耐药发生的相关性.方法 建立兔组织笼金黄色葡萄球菌感染模型,给予不同剂量的左氧氟沙星灌胃治疗.抽取组织笼内组织液进行药物浓度测定,同时监测组织笼内细菌药物敏感性变化.结果 当左氧氟沙星浓度位于MSW内时,导致金黄色葡萄球菌耐药突变体的选择富集,引起耐药.当药物浓度低于抑制菌群中99%细胞生长的最低药浓度或高于防耐药变异浓度时,无耐药出现.当左氧氟沙星浓度在MSW内的下部时,最容易选择出耐药突变体,且耐药出现最快.结论 MSW在体内存在,保持抗菌药物浓度在MSW以上可以限制耐药突变体的选择富集.