左氧氟沙星对肺炎克雷伯菌耐药突变选择窗的体内研究

摘要

目的：以左氧氟沙星和肺炎克雷伯菌为研究对象，在动物体内验证突变选择窗(MSW)理论。rn 方法：体外测定左氧氟沙星对临床分离肺炎克雷伯菌的防突变浓度(MPC)和MSW值;建立小鼠肺部肺炎克雷伯菌感染模型，给予不同剂量左氧氟沙星进行治疗，测定血浆中左氧氟沙星浓度与不同剂量组细菌的突变率和耐药程度，考察血药浓度与耐药性的关系。rn 结果：当左氧氟沙星血药浓度位于MSW内时，易筛选出耐药菌株;随着药物浓度位于MSW内位置的不同，细菌出现的耐药程度不同。当药物浓度位于MSW下部时，细菌主要选择低水平突变，当药物浓度位于MSW中上部时，细菌主要选择高水平突变。rn 结论：抗感染治疗过程中需尽量维持药物浓度位于MPC以上。