IL-6通过激活HIF-1α促进人胃癌MKN45细胞裸鼠移植瘤顺铂耐药的作用及机制研究

摘要

目的 探讨IL-6介导的HIF-1α激活对人胃癌MKN45细胞裸鼠移植瘤顺铂耐药的影响.方法 通过接种人胃癌MKN45细胞建立人胃癌裸鼠移植瘤模型.将胃癌移植瘤裸鼠分为三组:对照组,顺铂组和顺铂+IL-6组,每组10只.给药4周后,取出瘤体测量瘤重及抑瘤率,并用Western-blot法检测肿瘤组织中相关蛋白的表达.结果 在瘤重方面,对照组>顺铂+IL-6组>顺铂组;在抑瘤率方面,顺铂组>顺铂+IL-6组,差异有统计学意义(P<0.05).进一步研究发现IL-6诱导裸鼠移植瘤耐药主要通过激活HIF-1α,抑制下游凋亡通路(Bax,Bcl-2,Cleaved Caspase-9及Cleaved Caspase-3)的激活及诱导下游药物外排通路(P-gp和MRP1)的表达(P<0.05).结论 IL-6干预可促进人胃癌MKN45细胞裸鼠移植瘤顺铂耐药,其机制主要通过激活HIF-1α及下游信号通路.