损毁丘脑底核阻止6-0HDA对大鼠多巴胺能神经元的损伤作用

摘要

目的观察不同时期毁损丘脑底核对大鼠中脑黑质多巴胺神经元6-羟基多巴胺(6-OHDA)损伤的保护作用.方法将60只Wistar大鼠随机分为6组,每组10只.对照组采用6-OHDA立体定向注入大鼠右侧前脑内侧束(MFB)和中脑被盖腹侧区(VTA),制成偏侧帕金森病(PD)模型.实验组分为第I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和V组,分别于6-OHDA注射前7d、注射后lh、2h、3d、7d 5个不同时间点,局部注射海藻氨酸(KA)破坏STN.4周后处死大鼠,采用免疫组化染色方法,定量测量各组大鼠黑质致密区(SNc)区TH免疫阳性反应神经元数目.实验数据采用方差分析和t检验统计学处理.结果第I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、V实验组以及对照组的注射侧TH神经元存活数目分别为71.46±6.84、57.07±5.54、51.09±4.85、12.68±2.67、4.15±1.60和3.40±1.54个/每张切片,为对侧的96.7%、72.9%、69.8%、17.2%、5.6%及4.4%.各实验组注射侧TH神经元均比对照组同侧数目多(P<0.05),但V组无显著性差异(P>0.05).各实验组之间比较,均有明显差异,其中以I组TH神经元存活的数量最多(P<0.01).结论早期毁损丘脑底核(STN)可减轻6-OHDA对黑质致密部多巴胺(DA)能神经元的损伤和细胞数量的缺失;晚期毁损对其无明显保护作用.