曲妥珠单抗对不同pH培养HER2阳性乳腺癌细胞增殖的抑制及促凋亡作用

摘要

目的:观察曲妥珠单抗对不同pH值培养基培养的乳腺癌细胞株SKBR3增殖、凋亡及凋亡信号通路蛋白表达的影响.方法:采用不同pH值(6.4、6.8、7.2、7.4、7.6)培养基培养HER2阳性SKBR3乳腺癌细胞,并选择10μg/ml曲妥珠单抗进行干预,检测不同pH值培养SKBR3细胞在曲妥珠单抗作用下的增殖活性(MTT法)、凋亡指数(Tunnel)和凋亡信号通路蛋白Bcl-2、核转录因子(NF-κB)、磷酸化蛋白质激酶(p-AKT)的表达(Western Blotting).结果:随着培养基pH值升高,曲妥珠单抗抑制乳腺癌细胞增殖及促凋亡作用增强,pH7.4和7.6时培养癌细胞增殖活性明显低于pH6.4～7.2(P均＜0.05),细胞凋亡指数较pH6.4～7.2时明显增高(P均＜0.05);且pH7.4～7.6时曲妥珠单抗促凋亡信号蛋白p-AKT,NF-κB、Bcl-2表达较pH6.4～7.2时降低(P均＜0.05).结论:曲妥珠单抗对较高pH值培养HER2阳性乳腺癌细胞有抑制增殖和促进凋亡的作用,为提高临床碱化抗肿瘤的治疗提供了初步实验依据.