HPV16L1-E7重组腺病毒在SCID-Hu IC小鼠和HPV16阳性肿瘤联合嵌合小鼠中防治作用的研究

摘要

目的建立SCID-Hu IC小鼠动物模型和HPV16阳性肿瘤联合嵌合模型,研究HPV16L1-E7重组腺病毒在SCID-Hu IC小鼠和肿瘤联合嵌合模型中的防治作用.方法①实验组SCID小鼠移植入胎儿多组织,对照组注射RPMI 1640培养液,8周末检测人IgG抗体,人CD45、CD3、CD19;②T1和C1组先注射HPV16 L1-E7重组腺病毒,2周末强化,4周末接种CaSki细胞;T2和C2组先接种CaSki细胞,4周末注射HPV16 L1-E7重组腺病毒,6周末强化.8周末检测病毒特异性IgG抗体、人IFN-γ及T淋巴细胞增殖,测定肿瘤的物理指标以及免疫组化实验.结果①实验组人IgG抗体阳性率90.0%(18/20),CD45为(49.79±39.18)%;CD3为(42.27±36.37)%;CD19为(9.28±7.46)%,对照组人IgG抗体、人CD45、CD3及CD19均为阴性;②T1和T2组病毒特异性IgG抗体均为阳性、人IFN-γ的含量和T淋巴细胞增殖实验,病毒特异性蛋白刺激组均高于非刺激组(P＜0.05),C1和C2组病毒特异性IgG抗体为阴性、人IFN-γ的含量及T淋巴细胞增殖均为阴性;肿瘤形成率:T1和T2组分别为0和70.0%(7/10),而C1和C2组均为100%;肿瘤大小:T2组在4周末时为(4.355±0.387)mm3,8周末为(1028±90.96)mm3,C2组在4周末时为(32.75±6.717)mm3,8周末时为(2043±174.6)mm3,C1组在8周末时(实际接种瘤细胞时间为4周)为(27.00±4.242)mm3,实验组的肿瘤体积明显小于对照组(P＜0.05);肿瘤组织免疫组化结果阳性.结论①采用人胎儿多组织移植建立的SCID-Hu IC小鼠具备人的体液免疫和细胞免疫功能;②建立的SCID-HuIC小鼠具有对rAd5HPV16L1-E7重组病毒的免疫应答能力,并且rAd5HPV16L1-E7重组病毒疫苗免疫的SCID-HuIC小鼠预防HPV16阳性肿瘤的形成强于对已经长成的肿瘤的治疗作用.