供体脾细胞输注诱导小鼠移植耐受及其机理的研究

摘要

目的 以持续供体脾细胞输注的方法建立异基因嵌合体动物模型 ,并探讨移植耐受形成的机制。方法 BALB c（H 2 d）小鼠经尾静脉注入C5 7BL 6 （H 2 b,B6 ）脾细胞 5× 10 7,2d后 ,给BALB c小鼠腹腔注射环磷酰胺 （Cy） 15 0mg kg体重 ,注射Cy后 1d ,开始给BALB c小鼠静脉注射B6源小鼠的脾细胞 1次 d ,10 7 次 ,共持续 5d。之后 ,通过皮肤移植、混合淋巴细胞反应 （MLR）确定移植耐受的状态 ,并通过过继转移实验、嵌合体检查及耐受和排斥小鼠脾细胞中细胞因子mRNA的表达情况 ,进一步探讨耐受形成的机制。结果 耐受小鼠获得供体特异性移植耐受 ;耐受可以被过继转移 ;耐受小鼠体内嵌合程度与耐受程度有一定相关性 ;IL 2、IFN γ等TH1型细胞因子在耐受小鼠脾细胞中较对照小鼠明显降低 ,IL 10在耐受小鼠中的表达明显升高 ,但IL 4在耐受小鼠中的表达与排斥小鼠差异无显著性。结论 供体脾细胞 +Cy +持续供体脾细胞输注可以诱导供体特异性耐受 ;多种耐受机理 ,包括嵌合体形成、抑制细胞以及TH1 TH2型细胞的偏移都对耐受形成起作用。