核因子κB顺式诱饵元件对哮喘大鼠模型治疗作用的观察

摘要

目的探讨核因子κB（NF-κB）顺式诱饵元件治疗支气管哮喘的可行性. 方法通过从气道局部给药的方式,将NF-κB顺式诱饵寡核苷酸（N-ODN）或无序诱饵ODN（S-ODN）转染至哮喘大鼠肺部.运用原位组织杂交、反转录PCR、免疫组织化学、酶联免疫吸附试验及肺部病理学检测和气道反应性测定等方法检测NF-κB顺式诱饵 ODN对哮喘大鼠肺组织白细胞介素5（IL-5）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA和蛋白质表达及肺部炎症反应、气道反应性的影响.结果 ODN转染组大鼠肺部均有明显的FITC着色,说明此种局部滴入ODN的方法是可行的.经NF-κB顺式诱饵ODN转染的哮喘大鼠（N-ODN组）IL-5、iNOS mRNA表达均较未治疗的哮喘大鼠（A组）明显降低（N-ODN vs A, 0.17±0.03 vs 0.24±0.05, 0.24±0.05 vs 0.77±0.10, P＆0.05）;蛋白质表达亦较A组减少（40.0±10.8 vs 80.0±25.8, 0.19±0.04 vs 0.37±0.06, P＆0.05）;且其肺部嗜酸粒细胞数量显著减少（10.00±2.94 vs 16.25±4.65, P＆0.05）,气道反应性降低（PC50 1.4±0.4 vs 0.4±0.3, P＆0.05）.而无序诱饵ODN转染的哮喘大鼠与未治疗的哮喘大鼠相比,上述指标差异无显著性（P值均＆0.05）. 结论 NF-κB顺式诱饵元件整体给药能够减少哮喘肺部炎性因子和诱导型一氧化氮合酶分子的表达,从而减轻气道炎症反应、降低气道高反应性.