不同严重程度结核病患者罗库溴铵的药效动力学变异及其机制研究

摘要

目的 探讨不同严重程度结核病对罗库溴铵药效动力学的影响及作用机制.方法 选取2016年1月至2017年12月于南充市中心医院择期行气管插管全麻手术的结核病患者60例和非结核病患者30例,按结核病严重程度将结核病患者分为重症结核病组和轻症结核病组,每组30例,将30例非结核病患者作为对照组.麻醉诱导时各组患者按体表面积计算给予两倍ED95罗库溴铵,待拇内收肌4个成串刺激(train of four stimulation,TOF)第1个肌颤搐反应下降至最低值时行气管插管.比较3组的男女比例、体重指数(body mass index,BMI)、白蛋白水平.记录3组患者麻醉诱导前(T0)、给予肌松药后5min (T1)、15min (T2)、30min (T3)、45min (T4)、60min (T5)时的平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)和心率(heart rate,HR).测定3组患者的肝功能指标、血清胆碱酯酶活性以及注射罗库溴铵后2min (Ta1)、30min (Ta)、60min (Ta3)及术毕后3h(Ta4)、12h(Ta5)的罗库溴铵血药浓度.结果 与对照组比较,重症结核病组和轻症结核病组的男女比例、BMI、白蛋白水平差异无显著性(P＞0.05).麻醉诱导后,3组患者组内MAP、HR出现不同程度的降低(P＜0.05),而3组间的MAP、HR差异无显著性(P＞0.05);重症结核病组、轻症结核病组的罗库溴铵临床作用时间少于对照组,重症结核病组较轻症结核病组时间更短(P＜0.05),但3组间其他药效学参数比较差异均无显著性(P＞0.05).重症结核病组血清丙氨酸转氨酶异常者所占比例高于轻症结核病组和对照组(P＜0.05),轻症结核病组高于对照组(P＜0.05);重症结核病组血清总胆红素＞30μmol/L、血清直接胆红素＞ 12μtmol/L者所占比例高于轻症结核病组和对照组(P＜0.05),轻症结核病组高于对照组(P＜0.05).重症结核病组和轻症结核病组的血清胆碱酯酶活性低于对照组(P＜0.05),且重症结核病组低于轻症结核病组(P＜0.05).Ta1、Ta2、Ta3时3组血清罗库溴铵浓度比较差异无显著性(P＞0.05),Ta4、Ta5时重症结核病组、轻症结核病组血清罗库溴铵浓度低于对照组,重症结核病组低于轻症结核病组(P＜0.05).结论 在设定结核病患者罗库溴铵药物剂量时以其体表面积为依据可使药物临床作用时间短于非结核病患者,该变化与结核病严重程度相关.