高场强MRI检测JNK抑制剂作用的apoE-/-小鼠颈动脉早期斑块

摘要

目的 有研究证明,c-Jun NH2-terminal kinase(JNK)在斑块形成中起重要作用.本研究使用高场强活体MRI检测JNK抑制剂抑制低剪切力诱导小鼠颈动脉斑块形成及其机制.材料与方法 20只apoE-/-小鼠高脂饮食2周,行颈内外动脉结扎术后随机分为溶剂对照组及JNK抑制剂SP600125(JNK-I)组.分别于术后7 d和14 d行活体小动物MRI检查.第14天扫描后取颈动脉行病理学检查.采用Western blot及RT-PCR检测趋化因子及磷酸化JNK(P-JNK)表达.结果 MRI分析显示结扎后第14天,对照组颈动脉直径(0.31±0.02)mm,斑块体积(1.14±0.13)mm3;而JNK-I组颈动脉狭窄显著减轻,颈动脉直径(0.42±0.01)mm,斑块体积(0.58±0.06)mm3,差异有统计学意义(P<0.01).免疫组化证实JNK-I组颈动脉内膜巨噬细胞显著减少.Western bolt和RT-PCR结果显示,与对照组相比,JNK-I组JNK磷酸化水平显著下降,趋化因子血管细胞黏附分子-1、单核细胞趋化蛋白-1表达显著下降.结论 JNK抑制剂能抑制低剪切力诱导的早期颈动脉斑块形成,MRI能早期、活体、动态、监测斑块的进程.