一例脑桥小脑发育不全6型胎儿的 RARS2基因变异分析

摘要

目的对1例小脑发育不良、侧脑室增宽引产胎儿进行基因变异检测, 明确其可能的致病原因。方法获取引产胎儿皮肤组织标本和其父母的外周血样本, 对胎儿进行全外显子组测序, 应用PCR及Sanger测序对可疑致病位点进行验证。结果产前超声提示胎儿NT增厚（0.4 cm）和侧脑室增宽, 磁共振显示胎儿幕下脑发育不良。全外显子组测序结果显示胎儿RARS2基因存在c.1A＆G和c.1564G＆A复合杂合变异, 其中c.1A＆G变异为已知致病性变异, c.1564G＆A为尚未报道过的变异, 分别遗传自父母。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南, c.1564G＆A变异为可能致病性变异（PM2+PM3+PP3+PP4）。结论 RARS2基因的c.1A＆G和c.1564G＆A复合杂合变异可能是患儿的致病原因, 新变异的检出丰富了RARS2基因的变异谱。