100例视网膜色素变性患者中视紫红质基因突变的筛选与检测

摘要

目的研究视紫红质(rhodopsin, RHO)基因在中国人视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)患者中的突变频率、特征及其在RP发病机理中的作用.方法运用构象敏感凝胶电泳和DNA直接测序方法对100例香港地区中国籍RP患者RHO基因全编码区进行突变的筛选与检测.结果共发现6种碱基变异,其中3种为沉默型突变,两种为错义突变,1种为缺失突变.P347L在1例55岁女性患者及其同样患RP的3名子女中检出.P327(1-bp del) 首次在1例53岁的晚发型RP患者中发现,其26岁的女儿同样携带该突变,但目前除眼底色素上皮出现斑点外,还没有RP的任何症状.上述两种突变均未在对照组中发现.结论 100例RP患者中检出两例携带RHO基因突变,由此可预测香港地区约有2.0% (95%的可信区间为0.2%～7.0%)的RP是由RHO基因突变所致.P347L突变改变了RHO基因C末端一段高度保守的氨基酸序列,致使视紫红质蛋白在细胞内的运输发生障碍.P327(1 bp del) 使突变蛋白的羧基末端失去了原有的磷酸化位点及一段高度保守的功能区,其可能的致病机理有待在今后的研究中通过建立相应的转基因模型或细胞培养系统来阐明.