双色间期荧光原位杂交检测异基因造血干细胞移植后性染色体嵌合状态的临床意义

摘要

目的探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后嵌合状态与微小残留病(minimal residual disease, MRD)和移植后白血病复发的关系.方法 57例白血病患者接受性别不同的供体HSCT,在移植后不同时期留取骨髓细胞,采用双色间期荧光原位杂交(interphase fluorescence in situ hybridization, I-FISH)技术对性染色体和bcr/abl融合基因进行监测,SPSS10.0统计软件分析嵌合状态与MRD和白血病复发的关系.结果 I-FISH测定性染色体和bcr/abl融合基因敏感性高于常规核型分析;嵌合状态与MRD呈负相关(r＝-0.9690,P<0.01);在移植早期(3个月)混合嵌合状态比完全嵌合状态患者复发率高,嵌合状态和MRD与白血病复发具有相关性(r＝-8240,P<0.01; r＝-9040,P<0.01);嵌合率下降出现在白血病血液学复发前.结论 I-FISH用于allo-HSCT后的MRD监测具有高特异性和敏感性,性染色体作为性别不同的allo-HSCT后MRD的监测其临床价值与肿瘤特异性基因标志相同,嵌合状态与MRD呈负相关,嵌合状态和MRD与移植后白血病复发相关,嵌合率的下降可作为移植后白血病复发的分子遗传学标志.