一种新的复合杂合突变导致3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症

摘要

目的对1例新生儿筛查疑似3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症的患儿进行基因突变分析,揭示其分子病因。方法 PCR结合Sanger测序对患儿MCCC1基因和MCCC2基因的全部外显子及其旁侧序列进行分析,检测其中可能存在的基因变异,应用SIFT、PolyPhen-2在线软件预测突变对蛋白功能影响,并查询比对突变所在位置在不同物种间的保守性。采用Human Splicing Finder和SwissPdbViewer 4.1.0软件分析基因变异导致疾病发生的可能机制。结果患儿MCCC1基因检测到两个杂合突变,分别为c.539G＞T（p.G180V）和c.704711del（p.A235Vfs*4）,家系分析显示,前者遗传于父亲,后者遗传于母亲。这两个突变均可改变蛋白质的结构,从而对MCC蛋白功能造成影响。结论 MCCC1基因c.539G＞T（p.G180V）和c.704711del（p.A235Vfs*4）复合杂合突变可能是导致患儿MCCD的分子病因。