一个Ⅱ型先天性红细胞生成异常性贫血家系的基因型及表型分析

摘要

目的对1个Ⅱ型先天性红细胞生成异常性贫血（congenital dyserythropoietic anemia,CDA）家系进行致病基因的突变及表型分析。方法应用目标序列捕获高通量二代测序技术对1例CDA Ⅱ型患者SEC23B基因的外显子及侧翼区进行测序,在确定先证者的致病基因型后,应用Sanger测序法进行验证,同时检测患者直系亲属的基因型,并用MutationTaster与PolyPhen-2软件预测突变对蛋白功能的影响,用SWISS-MODEL软件对蛋白结构进行模拟分析。结果先证者SEC23B基因存在罕见的复合杂合错义突变c.1727T＆C（p.F576S）和c.1831C＆T（p.R611W）,导致该基因的第576位氨基酸由苯丙氨酸变为丝氨酸,第611位由精氨酸变为色氨酸。Sanger测序证实了上述双重突变。先证者之姐检出c.1727T＆C杂合突变,父亲及儿子均检出c.1831C＆T杂合突变。此外,在先证者中检出一血色病相关基因HFE的杂合突变c.211C＆T（p.R71X）,导致71位的精氨酸变为终止密码子,其父亲未检出此突变。上述3种突变的蛋白功能预测均为有害,分子模拟显示其改变了SEC23B蛋白的三维构象。先证者在脾脏切除后贫血有所好转,在祛铁治疗后铁蛋白有所下降。结论 SEC23B基因c.1727T＆C与c.1831C＆T复合杂合突变很可能是该CDA Ⅱ型家系的分子发病原因,此基因型与临床表型密切相关。