一个先天性肌营养不良症家系的基因突变鉴定与产前诊断

摘要

目的确定1个先天性肌营养不良症（congenital muscular dystrophy, CMD）家系的POMT1致病基因突变,并对该家系中孕11周的胎儿进行产前诊断。方法收集1例CMD患者及其表型正常父母的外周血标本,抽取母亲孕11周胎儿的绒毛标本。采用PCR扩增POMT1基因的第19和第20外显子,对PCR产物进行双向测序检测基因突变,明确致病突变来源后,进一步对胎儿进行产前诊断。结果先证者POMT1基因第19外显子检测到c. 1939G＆A（p.Ala647Thr）杂合错义突变,来自其母亲;第20外显子检测到c. 2141delG （p.Trp714Ter）杂合框移突变,导致蛋白质翻译的提前终止,该突变来自其父亲。产前诊断结果显示胎儿携带POMT1基因第19外显子c. 1939G＆A杂合错义突变,推测其为与母亲相同POMT1基因致病突变携带者的可能性大。结论 POMT1基因第19外显子c. 1939G＆A错义突变和第20外显子c. 2141delG移码突变的复合杂合突变可能是该CMD家系的致病原因,符合常染色体隐性遗传的规律,通过基因产前诊断可以有效阻止致病突变的传递。