微小核糖核酸-16与肝细胞癌临床病理特征、预后的关系及对肝癌细胞侵袭转移的影响

摘要

cqvip:目的分析微小核糖核酸(micro RNA,miR)-16与肝细胞癌临床病理特征、预后的关系,并探讨其对肝癌细胞侵袭转移的影响。方法选取2014年1月至2016年1月于北京市顺义区医院诊治的88例肝细胞癌患者为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测患者肝癌组织和癌旁正常组织中miR-16的相对表达水平,以肝癌组织miR-16相对表达量的平均数为分界点,大于或等于该值者为miR-16高表达组,低于该值者为miR-16低表达组,并分析两组患者肿瘤直径、Edmondson分级、包膜受侵、门脉受侵及肝内转移情况及TNM分期的差异。对所有研究对象随访3年,记录患者无进展生存期(progression-free-survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并分析miR-16低表达组和miR-16高表达组生存率的差异,用Cox回归模型探讨影响肝细胞癌预后的独立危险因素。采用miR-16过表达质粒和空载质粒转染肝癌细胞系Huh-7,建立miR-16过表达组和阴性对照组,同时设立空白对照组(未给予干预措施);用Transwell实验检测miR-16在体外肝癌细胞侵袭转移中的作用。结果 miR-16在肝癌组织和癌旁正常组织中相对表达量分别为0.86±0.19和1.85±0.47,差异有统计学意义(t=4.009,P=0.016)。miR-16低表达组包膜受侵、门脉受侵、肝内转移及TNMⅢ期发生率分别为76.7%(23/30)、53.3%(16/30)、56.7%(17/30)、66.7%(20/30);miR-16高表达组上述指标分别为43.1%(25/58)、43.1%(17/58)、31.0%(18/58)、37.9%(22/58),差异均有统计学意义(χ2值分别为8.954、4.869、5.423、6.544,P值分别为0.003、0.027、0.020、0.011)。miR-16低表达组肿瘤直径≤5 cm比例为40.0%(12/30),EdmondsonⅠ~Ⅱ级比例为46.7%(14/30);miR-16高表达组上述指标分别为55.2%(32/58)、63.8%(37/58),差异无统计学意义(χ2值分别为1.821、2.380,P值分别为0.177、0.123)。随访3年,miR-16低表达组和高表达组患者PFS分别为(22.90±2.17)个月和(29.47±1.24)个月,差异有统计学意义(t=18.094,P <0.001);miR-16低表达组和高表达组患者OS分别为(24.87±2.01)个月和(31.00±1.03)个月,差异有统计学意义(t=18.966,P <0.001)。miR-16低表达组和miR-16高表达组无进展生存率[33.33%(10/30)vs 58.62%(34/58)]和总生存率[40.00%(12/30)vs 65.52%(38/58)]的差异有统计学意义(χ2=6.888,P=0.009;χ2=7.046,P=0.008)。Cox回归分析表明,门脉受侵、肝内转移及TNMⅢ期是影响肝癌预后的独立危险因素(HR=1.837,95%CI:1.627~2.345;HR=1.378,95%CI:1.132~1.534;HR=1.869,95%CI:1.705~2.432)。空白对照组、阴性对照组和miR-16过表达组穿透生物膜细胞数分别为(85.67±6.03)个、(86.67±3.51)个和(21.00±3.61)个,组间差异有统计学意义(F=63.874,P <0.001),其中miR-16过表达组显著少于空白对照组和阴性对照组,差异有统计学意义(t=15.938,P <0.001;t=22.590,P <0.001),空白对照组和阴性对照组间差异无统计学意义(t=0.248,P=0.816)。结论 miR-16在肝癌细胞中低表达,高miR-16相对表达水平可抑制肝癌细胞的侵袭和转移,有利于患者预后,其中门脉受侵、肝内转移及TNMⅢ期是影响肝细胞癌预后的独立危险因素。