联合检测Septin9与SDC2和TFPI2甲基化及粪便隐血在大肠病变筛查中的临床应用

摘要

目的 探讨外周血Septin9基因甲基化联合测定粪便样本中硫酸类肝素蛋白多糖基因(syndecan-2,SDC2)甲基化和组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor 2,TFPI2)基因甲基化与粪便隐血试验(fecal occult blood test,FOBT)在大肠病变筛查中的临床价值.方法 选取2017年1月至2019年6月期间于四川省广元市中心医院治疗的75例大肠癌患者和50例进展期腺瘤患者分别作为大肠癌组和进展期腺瘤组,并以同期40例结肠镜检查结果为阴性者作为对照组,采用甲基化特异性PCR(MSP)法检测全部3组受试者外周血Septin9、SDC2和TFPI2基因甲基化状态以及粪便隐血试验筛查大肠癌和进展期腺瘤.绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),比较联合检测与各指标单独检测的诊断价值.结果 大肠癌组Septin9、SDC2、TFPI2基因甲基化、FOBT的阳性检出率分别为53.04％(61/115例)、55.65％(64/115例)、59.13％(68/115例)、26.09％(30/115例),进展期腺瘤组Septin9、SDC2、TFPI2基因甲基化、FOBT的阳性检出率分别为33.33％(30/90例)、50.00％(45/90例)、40.00％(36/90例)、17.78％(16/90例).以病理学检查判断为金标准,Septin9、SDC2、TFPI2基因甲基化联合检查筛查大肠癌时检测敏感度(82.7％)高于各单项检查以及SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测敏感度[Septin9基因甲基化(66.7％)、SDC2基因甲基化(69.3％)、TFPI2基因甲基化(73.3％)、FOBT(26.7％)、SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测(77.3％)],同时还保持了较高的特异度(80.0％).Septin9、SDC2、TFPI2基因甲基化联合检查筛查进展期腺瘤检测敏感度(70.0％)高于各单项检查以及SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测敏感度[Septin9基因甲基化(40.0％)、SDC2基因甲基化(64.0％)、TFPI2基因甲基化(50.0％)、FOBT(18.0％)、SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测(64.0％)],也保持了较高的特异度(82.5％).ROC曲线分析结果显示3种基因甲基化联合检查筛查大肠癌时的ROC曲线下面积0.918显著高于Septin9、SDC2、TFPI2基因甲基化、FOBT单独检查时以及SDC2联合TFPI2基因甲基化检测的ROC曲线下面积(0.684、0.765、0.623、0.796和0.566),差异具有统计学意义(P＜0.05);3种基因甲基化联合检查筛查进展期腺瘤的ROC曲线下面积0.867显著高于Septin9、SDC2、TFPI2基因甲基化、FOBT单独检查以及SDC2联合TFPI2基因甲基化的ROC曲线下面积(0.568、0.685、0.535、0.723和0.489),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 联合检测Septin9、SDC2和TFPI2基因甲基化可提高大肠病变诊断的敏感度,并有较高的特异度.