从糖基化角度看肾间质纤维化的新机制

摘要

转化生长因子-β1(TGF-β)信号通路的激活及蛋白尿是导致肾间质纤维化的两个重要途径,大连医科大学肾脏病研究所课题组的研究发现,糖基化修饰在二者致肾间质纤维化过程中发挥关键性的作用。TGFβRII是TGF-β信号通路上的关键性受体蛋白,受到核心岩藻糖基化修饰,若阻断了它的核心岩藻糖基化修饰,则能显著抑制TGF-β通路的激活,进而抑制TGF-β1导致的肾小管上皮细胞株-HK-2细胞上皮细胞间充质转分化(EMT)及单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠的肾间质纤维化。在蛋白尿过程中,megalin能通过过度吸收白蛋白促进肾间质纤维化的发生,它也受到核心岩藻糖基化的修饰,若阻断它的核心岩藻糖链表达,则能阻断白蛋白超负荷导致的HK-2细胞的凋亡及炎症反应,若高表达megalin的核心岩藻糖链,能促进细胞的炎症反应及凋亡。上述研究首次从糖生物学角度阐释了肾间质纤维化进展的新机制。