过氧化物酶增殖物活化受体γ在胰腺癌生长中的调节作用

摘要

目的探讨过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)在人胰腺癌生长中的调节作用.方法应用逆转录(RT)-PCR检测胰腺癌细胞系SW1990中PPARγ和维甲酸受体α(RXRα)的表达.培养细胞经PPARγ配体15-脱氧-前列腺素J2(15d-PGJ2)及RXRα配体9-顺式-维甲酸(9-cis-RA)作用后,用四唑氮蓝还原法测定细胞活力,并评价药物的抗增殖效果.建立裸鼠胰腺癌移植瘤模型,并予以PPARγ激动剂罗格列酮体内干预,75 d后处死裸鼠,测量移植瘤的大小,计算抑瘤率.应用免疫组化观察移植瘤组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果 RT-PCR结果显示SW1990细胞系存在PPARγ和RXRα mRNA表达.15d-PGJ2和9-cis-RA及其联合应用对胰腺癌细胞的增殖具有抑制作用,且作用呈剂量依赖性.9-cis-RA对15d-PGJ2抑制胰腺癌细胞增殖具有协同效应.罗格列酮治疗组裸鼠移植瘤的平均体积和重量均显著低于对照组,抑瘤率达80.7%.免疫组化显示治疗组和对照组移植瘤组织中均表达PCNA,但治疗组的阳性表达强度和表达区域均呈下降趋势.结论 PPARγ的活化在体内外均对胰腺癌的生长呈负向调节作用,提示PPARγ可能是胰腺癌治疗的一个新分子靶点.RXRα的激活可协同增强PPARγ激动剂的抗增殖作用.