伊伐布雷定对病毒性心肌炎大鼠Bcl-2基因启动子区甲基化及mRNA表达的影响

摘要

目的 探讨伊伐布雷定对病毒性心肌炎大鼠Bcl-2基因启动子区甲基化及mRNA表达的影响.方法 将SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、伊伐布雷定低剂量组(4 mg/kg)、伊伐布雷定中剂量组(8 mg/kg)、伊伐布雷定高剂量组(12 mg/kg).除对照组外,其余各组大鼠均采用腹腔接种柯萨奇病毒制备病毒性心肌炎大鼠模型,首次接种柯萨奇病毒后24 h给予药物干预,每日1次,连续干预2周,观察各组大鼠心肌功能.苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织细胞病理变化,脱氧核苷酸转移酶标记技术(TUNEL)检测心肌组织细胞凋亡情况,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测凋亡相关基因mRNA表达情况,甲基化特异性PCR(MSP)检测Bcl-2启动子区甲基化水平.结果 模型组肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和乳酸脱氢酶(LDH)水平高于对照组(P<0.05);伊伐布雷定低剂量组、中剂量组、高剂量组CK-MB、Mb、cTnI和LDH水平低于模型组(P<0.05).HE染色结果显示:模型组心肌组织存在明显炎性浸润、细胞坏死;伊伐布雷定低剂量组、中剂量组、高剂量组心肌组织损伤较模型组明显改善.模型组心肌组织细胞凋亡指数、Bax mRNA、CytC mRNA水平高于对照组(P<0.05),Bcl-2 mRNA水平低于对照组(P<0.05);伊伐布雷定低剂量组、中剂量组、高剂量组心肌组织细胞凋亡指数、Bax mRNA、CytC mRNA水平低于模型组(P<0.05),Bcl-2 mRNA水平高于模型组(P<0.05).MSP检测结果显示:模型组Bcl-2基因启动子区DNA甲基化水平高于对照组(P<0.05);伊伐布雷定低剂量组、中剂量组、高剂量组Bcl-2基因启动子区DNA甲基化水平低于模型组(P<0.05).结论 伊伐布雷定可缓解病毒性心肌炎大鼠心肌组织细胞凋亡,可能与降低Bcl-2基因启动子区DNA甲基化有关.