基于网络药理学分析益气活血化痰方抗动脉粥样硬化的作用机制

摘要

目的:采用网络药理学探讨益气活血化痰方治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)及文献检索,筛选出黄芪、丹参、全瓜蒌、黄连及水蛭的有效成分,借助有机小分子生物活性数据库(PubChem)、基因名片数据库(GeneCards)等获得本方及疾病靶点,绘制韦恩图后获得共同靶点,利用SRTING数据库及Cytoscape 3.9.1软件构建药物-疾病靶点蛋白质互作(PPI)网络图,筛选出关键靶点。使用David数据库对关键靶点进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以Cytoscape 3.9.1行可视化分析。结果:获取益气活血化痰方与AS的共同靶点265个、关键靶点36个,其中,蛋白激酶B1(AKT1)、禽肉瘤病毒17假定转化基因(JUN)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、p38丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、核因子Kappa Bp65(RELA)、肿瘤坏死因子(TNF)等在益气活血化痰方抗AS过程中尤为重要。获得122条相关通路,主要包括癌症的通路、脂质和AS通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路在糖尿病并发症中的应用、卡波西肉瘤相关性疱疹病毒感染、蛋白质聚糖在癌症中的应用等。结论:益气活血化痰方通过多靶点、多通路发挥抗AS作用,可为益气活血化痰方治疗AS的临床应用提供理论依据。