齐墩果酸、丹酚酸对肾纤维化的拮抗作用∗

摘要

目的：在明确抗纤灵方在实验室及临床上具有保护肾功能，对抗肾纤维化的作用的前提下，研究方中药物牛膝、丹参的有效成分齐墩果酸和丹酚酸在单侧输尿管梗阻( UUO)模型大鼠肾间质纤维化( RIF)过程中的作用及机制。方法：健康雄性SPF级SD大鼠48只，随机分为4组，设假手术组12只，其余建立模型( UUO模型)，其中模型组12只；给药组分为两组，分别为齐墩果酸组、丹酚酸组，每组12只。各组于造模后第28天处死。腹主动脉采血检测血清肌酐( Scr)、尿素氮(BUN)，收集24 h尿液检测24 h尿蛋白定量(24 hpro)，免疫组化法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、结缔组织生长因子( CTGF)、转化生长因子-β( TGF-β)、Ⅰ型胶原蛋白及Ⅲ型胶原蛋白的表达并半定量分析。结果：在UUO模型中，丹酚酸和齐墩果酸在延缓实验大鼠肾衰竭中的功能和侧重各有不同，除假手术组外的其他各组大鼠均出现肾功能失代偿，尿微量蛋白排泄增多，肾组织氧化应激反应加重，肾间质纤维化亦加重；与假手术组相比，模型组CTGF、TGF-β、TNF-α、Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白在肾组织的阳性表达显著升高；与模型组相比，齐墩果酸组及丹酚酸组中CTGF、TGF-β、TNF-α、Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白在肾组织的阳性表达显著降低。结论：抗纤灵方方中主药有效成分丹酚酸和齐墩果酸具有保护肾功能的作用，其机理可能为抑制肾脏CTGF、TGF-β、TNF-α因子的表达和Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白的表达，减少尿微量蛋白的排泄，改善肾组织氧化应激反应。