修饰蓖麻毒素减轻其对小鼠肝毒性的研究

摘要

目的探讨化学修饰后的蓖麻毒素(RT)对小鼠肝脏毒性及其抗癌作用的变化.方法测定RT及其修饰物N-[3-(2-吡啶二硫基)丙酰基]蓖麻毒素(RT-PDP)染毒小鼠血清谷胱甘肽转硫酶(GST)活力、肝组织谷胱甘肽(GSH)含量,电镜下观察染毒小鼠肝脏的病理改变.结果随着RT及RT-PDP染毒剂量的增加,小鼠血清GST活力随之增加,且RT组小鼠血清GST活力高于RT-PDP组.当染毒剂量均为12.5、15.0μg/kg时,RT组小鼠血清GST活力[(93.65±12.30)、(153.71±26.64)IU/L]明显高于RT-PDP组[(62.97±11.22)、(78.20±15.71)IU/L],差异有显著性(P＜0.05);RT和RT-PDP各剂量染毒组小鼠肝组织GSH含量均随染毒剂量增加而下降,当染毒剂量为2.5、5.0、7.5、10.0、15.0 μg/kg时,RT组小鼠肝组织匀浆中GSH含量分别为(3.53±0.95)、(2.12±0.54)、(1.82±0.71)、(1.52±0.34)、(0.81±0.36)μmol/L,RT-PDP组小鼠肝组织匀浆中GSH含量分别为(6.34±1.43)、(4.14±1.82)、(3.54±0.64)、(2.73±1.82)、(1.82±0.62)μmol/L,RT-PDP组仍明显高于RT组,差异均有显著性(P＜0.01);电镜观察显示,RT对小鼠肝细胞的损伤大于RT-PDP.结论化学修饰蓖麻毒素可降低其对小鼠肝脏的毒性作用.