乌司他丁对ARDS大鼠ALX/cAMP/p-Akt/Nedd4通路及肺泡液体清除率的影响

摘要

目的:探讨乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠脂氧素A4受体(ALX)/环磷酸腺苷(c AMP)/磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)/Nedd4通路及肺泡液体清除率的影响。方法:45只SD大鼠随机分为对照组、模型组、乌司他丁低(25000 U/kg)、中(50000 U/kg)、高(100000 U/kg)剂量组,每组9只,除对照组外,其余各组大鼠均通过气管滴注脂多糖(LPS)诱导大鼠ARDS模型,对照组气管滴注等量生理盐水,模型构建成功后根据各组给药剂量行腹腔注射,对照组及模型组腹腔注射等量生理盐水。血气分析仪检测各组大鼠动脉氧分压(PaO_(2))及氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2)),ELISA检测大鼠肺组织炎症因子表达,HE染色检测大鼠肺组织形态学变化,测定离体肺组织肺泡液体清除率,Western blot检测ALX/c AMP/p-Akt/Nedd4通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠PaO_(2)及PaO_(2)/FiO_(2)显著降低,肺损伤评分显著升高,肺组织及肺泡结构损伤严重,肺组织中TNF-α、IL-6、IFN-γ等炎症因子表达显著升高,肺泡液体清除率、ALX、c AMP、p-Akt、钠通道(ENa C)、钠/钾-ATP酶(Na/K-ATPase)蛋白表达显著降低;与模型组相比,乌司他丁各剂量组大鼠PaO_(2)及PaO_(2)/FiO_(2)呈升高趋势,肺组织及肺泡结构损伤得到一定缓解,炎症因子表达呈降低趋势,肺泡液体清除率逐渐升高,ALX/c AMP/p-Akt/Nedd4通路相关蛋白表达逐渐升高,且呈剂量依赖性,高剂量组效果更好。结论:乌司他丁可显著提高ARDS大鼠肺泡液体清除率,可能与其激活ALX/c AMP/p-Akt/Nedd4通路有关。