lncRNA CASC7靶向下调miR-181a-2-3p表达影响非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭

摘要

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)CASC7对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及作用机制。方法:收集2017年10月至2018年12月于本院行手术切除的39例NSCLC患者的癌组织和对应的癌旁组织,RT-qPCR检测组织中CASC7和miR-181a-2-3p表达水平,Pearson相关性分析癌组织中CASC7和miR-181a-2-3p表达的相关性。体外培养NSCLC细胞A549,双荧光素酶报告基因实验验证CASC7和miR-181a-2-3p调控关系。A549细胞分为对照组、pcDNA组、pcDNA-CASC7组、pcDNA-CASC7+miR-NC组和pcDNA-CASC7+miR-181a-2-3p组,四甲基噻唑蓝染色法(MTT)检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell检测细胞迁移和侵袭,Western blot检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、活化的半胱天冬酶-3(cleaved-caspase-3)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的蛋白表达。结果:与癌旁组织比较,NSCLC患者癌组织中CASC7表达水平降低(P<0.05),miR-181a-2-3p表达水平升高(P<0.05)。NSCLC患者癌组织中CASC7与miR-181a-2-3p的表达呈负相关(r=−0.694,P<0.05)。CASC7负调控miR-181a-2-3p表达。与pcDNA组比较,pcDNA-CASC7组细胞OD值、迁移和侵袭数及Cy-clinD1、MMP-2和MMP-9蛋白表达降低(P<0.05),凋亡率和cleaved-caspase-3蛋白表达升高(P<0.05)。与pcDNA-CASC7+miR-NC组比较,pcDNA-CASC7+miR-181a-2-3p组细胞OD值、迁移和侵袭数及CyclinD1、MMP-2和MMP-9蛋白表达升高(P<0.05),凋亡率和cleaved-caspase-3蛋白表达降低(P<0.05)。而对照组与pcDNA组、pcDNA-CASC7组、pcDNA-CASC7+miR-NC组各检测指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:NSCLC患者癌组织中CASC7表达降低,过表达CASC7可能通过下调miR181a-2-3p抑制NSCLC细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡。