青霉素对银屑病模型小鼠肠道菌群变化及免疫功能调节作用的实验研究

摘要

目的:探究青霉素对银屑病模型小鼠肠道菌群变化及免疫功能调节作用的影响.方法:24只4～6周龄雌性BALB/c小鼠随机分为青霉素组(备皮后外涂5％咪喹莫特软膏诱导银屑病模型,腹腔注射青霉素)、模型组(备皮后外涂5％咪喹莫特软膏诱导银屑病模型,腹腔注射生理盐水)和对照组(备皮后外涂凡士林软膏,腹腔注射生理盐水),每组8只,皮损面积和严重程度指数(PASI)评分和HE染色评估各组小鼠皮损情况,流式细胞术检测小鼠血清免疫细胞因子CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD11c+树突状细胞(DCs)水平,ELISA检测血清炎症细胞因子IL-17A、IL-17F、IL-23、IL-22水平,并分析肠道菌群变化.结果:对照组小鼠背部皮肤无任何明显变化,模型组小鼠第2天起,背部皮肤出现红斑、鳞片和浸润,并逐渐明显,第7天,皮肤表现与人斑块型银屑病相似,病理可见皮肤明显角化、棘突及炎症细胞浸润,青霉素组小鼠背部皮肤仅可见少量红斑和薄鳞片,无明显浸润,皮肤病理变化明显减轻;模型组第2、4、7天PASI评分明显高于对照组(P<0.05),青霉素组第2、4、7天PASI评分明显低于模型组(P<0.05);模型组CD4+T细胞、CD8+T细胞百分比明显低于对照组(P<0.05),CD11c+DCs百分比明显高于对照组(P<0.05),青霉素组CD4+T细胞百分比明显高于模型组(P<0.05),CD11c+DCs百分比明显低于模型组(P<0.05),CD8+T细胞百分比与模型组差异无统计学意义(P>0.05);模型组IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23水平明显高于对照组(P<0.05),青霉素组IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23水平明显低于模型组(P<0.05);模型组乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌及肠杆菌数与对照组差异无统计学意义(P>0.05),青霉素组乳酸杆菌、双歧杆菌数明显少于模型组(P<0.05),肠球菌、肠杆菌数与对照组差异无统计学意义(P>0.05),青霉素组OTU、Chao1、ACE、Shannon值明显低于模型组(P<0.05),Simpson值明显高于模型组(P<0.05);模型组放线菌门、厚壁菌门、变形菌门及拟杆菌门比例与对照组差异无统计学意义(P>0.05),青霉素组放线菌门、变形菌门比例明显高于模型组(P<0.05),厚壁菌门、拟杆菌门比例明显低于模型组(P<0.05);模型组与对照组副拟杆菌属、粪芽孢菌属差异无统计学意义(P>0.05);青霉素组副拟杆菌属、粪芽孢菌属比例明显高于模型组(P<0.05).结论:青霉素可通过改变肠道菌群组成,降低肠道微生物多样性,调节免疫细胞因子及相关因子表达,从而改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮肤炎症,为临床确定银屑病治疗靶点提供参考.