羟丁酸钠通过Rho/Rho激酶信号通路减轻脑缺血再灌注大鼠脑损伤

摘要

目的:探讨羟丁酸钠通过Rho/Rho激酶信号通路对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的作用.方法:通过右侧血管内大脑中动脉闭塞(MCAO)构建局灶性脑缺血再灌注模型.造模前40 min腹腔给予50、100、200 mg/kg羟丁酸钠,1次/d,连续灌胃1周.尼莫地平组腹腔每天给予0.7 mg/kg尼莫地平,水仙环素组和给药高剂量+水仙环素组以相同方式每天给予10 mg/kg水仙环素.对照组和模型组大鼠注射等体积生理盐水.开场行为检测自发活动情况,T迷宫实验检测学习记忆能力,检测脑组织含水量,HE染色观察脑损伤,TUNEL染色检测脑细胞凋亡情况,qRT-PCR检查RhoA、Rho-kinaseα 和Rho-kinaseβmRNA表达水平,Western blot检测cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、RhoA、Rho-kinaseα和Rho-kinaseβ 蛋白表达水平.结果:与模型组相比,给药高剂量组大鼠10 min内爬行经过的格子数目明显减少(P<0.01),选择正确次数明显增多(P<0.01),脑组织含水量明显减少(P<0.01),脑组织细胞凋亡率明显减少(P<0.01),脑组织cleaved caspase-3和Bax表达明显下调、Bcl-2表达明显上调(P<0.01),脑组织RhoA、Rho-kinaseα和Rho-kinaseβmRNA表达水平明显下调(P<0.01),给予Rho/Rho激酶信号通路激活剂水仙环素后,可逆转上述改变.结论:羟丁酸钠通过抑制Rho/Rho激酶信号通路减轻脑缺血再灌注大鼠脑损伤.