丹酚酸B诱导血管新生和缓解氧化应激对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织损伤的保护作用

摘要

目的:探究丹酚酸B(Sal B)对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织血管生成、氧化应激反应的影响以及对脑组织损伤的保护作用.方法:将40只SD大鼠分成4组:健康组(Ctrl);加药组:健康大鼠腹腔注射丹酚酸B 50 mg/kg体重;模型组:参考文献建立局灶性脑缺血再灌注(MCAO)大鼠模型;模型加药组(MCAO+Sal B):在建模前3 d向大鼠腹腔注射Sal B 50 mg/kg BW,每天1次,再灌注后2 h给药;各组大鼠在建模后24 h处死.苏木素伊红(HE)染色检测各组大鼠脑组织病理损伤.TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡.试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量.免疫组化检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达情况.Western blot检测血管内皮生长因子(VEGF)及其受体VEGFR2的表达,检测p38、Hsp27的磷酸化水平.结果:与对照组相比,模型组大鼠脑组织出现显著的组织病变;凋亡细胞比率明显升高(P<0.01);SOD含量明显下降,MDA和LDH的含量明显上升(P<0.01);ICAM-1的表达显著上调(P<0.01);VEGF及受体分子VEGFR2的表达显著下调(P<0.01);p38和Hsp27的磷酸化水平显著降低(P<0.01).模型加药组与模型组相比较,大鼠脑组织病理损伤明显减轻;凋亡细胞显著减少(P<0.01);SOD含量显著上升,MDA和LDH的含量显著下降(P<0.01);ICAM-1蛋白表达显著下调(P<0.01);VEGF和VEGFR2的表达显著上调(P<0.01);p38和Hsp27的磷酸化水平显著提高(P<0.01).结论:丹酚酸B可能通过诱导血管新生、缓解氧化应激反应,对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织具有保护作用.