Hsp70-肿瘤抗原肽复合物修饰的DC疫苗体内外特异性抗瘤作用

摘要

目的:探讨树突状细胞(DC)及Hsp70-肿瘤抗原肽复合物修饰后的体内外特异性抗瘤作用.方法:采用一定的生化技术,从H22肝癌细胞中提取肿瘤抗原肽,并在体外与Hsp70进行结合;采用细胞培养技术,培养rmGM-CSF、rmIL-4诱导的小鼠骨髓细胞,体外获取大量的DC,后者经Hsp70-肿瘤抗原肽复合物修饰后刺激小鼠脾淋巴细胞,通过MTT法进行检测淋巴细胞的激活;收集上述刺激传代培养的淋巴细胞,检测其对H22瘤细胞和艾氏腹水癌细胞的杀伤功能;采用H22瘤细胞肌肉接种和H22瘤细胞、艾氏腹水癌细胞腹腔接种,对接种小鼠给予经体外修饰的DC回输,观察其抑制肿瘤的效果.结果:Hsp70-肿瘤抗原肽复合物可使DC成熟,大量分泌IL-12、TNF-α、IL-1β等细胞因子,并能够使DC激活小鼠脾淋巴细胞;激活后传代培养的淋巴细胞对H22瘤细胞能够特异性地杀伤,而对艾氏腹水癌细胞无效;经Hsp-70-肿瘤抗原肽复合物修饰后的DC可作为一种有效的瘤苗,体内能特异性地抑制小鼠H22肿瘤生长.结论:Hsp70-肿瘤抗原肽复合物能够很好地修饰体外诱导获取的DC,使后者成为一种有效的瘤苗,体外能够特异性地激活淋巴细胞,体内有效地抑制肿瘤生长.