人骨髓造血细胞经腹腔内和尾静脉注射移植SCID鼠的研究

摘要

目的:比较腹腔内与尾静脉注射对SCIDD鼠进行异种骨髓移植的体内植入能力及GVHD的发生情况,为异种骨髓移植构建银屑病动物模型奠定基础.方法:密度梯度离心法分离正常人骨髓单个核细胞(BMMNC),以4×107的剂量分别经尾静脉和腹腔注射移植于经γ射线预照射的SCID鼠,移植后观察GVHD反应及外周血白细胞恢复动力学,并采用流式细胞术检测小鼠外周血及骨髓中人源性CD45+细胞比例,观察嵌合状态.结果:单纯尾静脉注射移植组,在移植后2周即出现明显GVHD症状,12周仅存活1例;尾静脉注射结合CsA+MTX处理组,个别小鼠出现轻度GVHD表现,12周存活率80%(8/10);而经腹腔内注射者移植后出现轻度GVHD症状,之后逐渐恢复正常,12周存活率70%(7/10).移植后外周血白细胞动力学恢复情况、外周血及骨髓中人CD45+细胞比例,尾静脉注射结合CsA+MTX处理者与经腹膜腔内注射者二组间比较无显著性差异.结论:人骨髓造血细胞可以顺利地由SCID鼠腹腔归巢到骨髓造血组织,并能重建骨髓造血,腹腔内注射的移植方式不影响植入能力,既可达到骨髓移植的目的,又可减少GVHD的发生及反应强度.