小鼠侵袭性肺曲霉病发病过程中TLRs/NF-κB信号通路的激活

摘要

目的:研究小鼠侵袭性肺曲霉病(IPA)发生过程中TLRs/NF-κB信号通路的激活,探讨IPA的发病机理.方法:小鼠随机分为正常组(N)、正常接菌组(N+Af)和IPA模型组(IPA),经鼻吸入烟曲霉(Af)孢子后在不同时相点处死小鼠,无菌取肺组织行病理切片、Af菌落计数,RT-PCR法检测TLR2 和TLR4 mRNA、蛋白印迹法检测NF-κB p65、IL-1β的表达.结果:(1)鼻吸入Af后 72小时时,IPA组肺组织出现严重炎症反应,并有大量的菌丝生成,同时各时相点的菌负荷均高于N+Af组;(2)与N+Af组比较,IPA组TLR2 mRNA 后期异常高表达,TLR4 mRNA持续低表达,NF-κB p65早期骤然升高后又持续下降,IL-1β一直呈低表达状态.结论:TLRs的异常激活导致宿主下游信号的低反应性,宿主不能清除Af促使了IPA的发生发展.