米卡芬净单药及联合两性霉素B对小鼠侵袭性肺曲霉病的治疗作用

摘要

目的评价米卡芬净单药及联合两性霉素B对小鼠侵袭性肺曲霉病（IPA）的治疗作用。方法采用环磷酰胺骨髓抑制、烟曲霉孢子滴鼻接种构建中性粒细胞减少小鼠IPA模型。实验动物随机分为为4组：模型对照组（NS＋5％GS，A组）、米卡芬净治疗组[5mg／（k·d），B组]、两性霉素B治疗组[1mg／（kg·d），C组]和米卡芬净[5mg／（kg·d）]加两性霉素B[1mg／（kg·d）]治疗组（D组），治疗从接种第2天开始，每天1次，共7d。①动物生存期观察：每组15～16只小鼠，接种后每天观察1次至第21天。共进行2批次实验，分别给予2×10^5和6×10^6个孢子／小鼠。②肺的真菌负荷：每组9只小鼠，给予1．5×10^4个孢子／小鼠。治疗结束后取肺，匀浆后梯度稀释培养，记取菌落数并计算肺的真菌负荷量。结果①生存分析：第1批次，米卡芬净、两性霉素B单药及联合用药治疗均能延长小鼠生存期，但3种治疗方案在延长生存期方面差异无显著性（B组、C组分别与A组比较均有P〈0．05，D组与A组比较P〈0．01）。第2批次，联合用药组生存期长于其它各组，米卡芬净及两性霉素B单药治疗组与模型组比较差异无显著性（D组与A组比较P〈0．01；D组分别与B组及C组比较均有P〈0．05）。②肺的真菌负荷：两性霉素B单药及联合用药均能降低肺的真菌负荷，米卡芬净单药不降低肺的真菌负荷（C组与A组比较P〈0．01；D组与A组比较P〈0．05；B组与C组比较P〈0．05；B组与D组比较P〈0．01）。结论单独应用米卡芬净或两性霉素B及联合用药均能够延长中性粒细胞减少IPA小鼠生存期，当孢子接种量为6×10^6／小鼠时，联合用药优于单独应用米卡芬净或两性霉素B。单独应用米卡芬净不降低肺的真菌负荷，联合用药或两性霉素B单药在降低肺的真菌负荷方面均优于对照组及米卡芬净组。