脊髓后角胶质细胞活化在大鼠骨癌痛发生中的作用

摘要

目的:观察N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体2B亚型(NR2B)选择性拮抗剂Ro25-6981对胫骨癌痛大鼠脊髓后角星型胶质细胞的影响,探讨骨癌痛的发生机制.方法:采用Walker256乳腺癌细胞建立雌性SD大鼠胫骨癌痛模型.将大鼠随机分为3组(每组8只):假手术组(Sham组)、模型组(M组)和Ro25-6981组(R组).假手术组只行鞘内置管,模型组鞘内注射(IT)生理盐水20μ1,Ro25 6981组于建立大鼠骨癌痛模型前30 min及术后第7天IT Ro25-6981 20 μl(0.5 mg/ml).Sham组于假手术后3d及R组和M组均于术后14 d分别取8只大鼠,测定机械痛阈阈值后断头处死,取患侧L4-6脊髓背角组织,采用免疫组化方法观察GFAP、OX-42及NR2B的表达变化判断Ro25-6981对脊髓背角星形胶质细胞及小胶质细胞活化的影响.结果:各组术前基础机械痛阈比较差异无统计学意义(P＞0.05).与Sham组比较,M组术后14 d时机械痛阈降低(P＜0.01),Ro25-6981组术后14 d时机械痛阈降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,Ro25-6981组术后14 d时机械痛阈升高(P＜0.05).与Sham组相比,Ro25-6981组和M组术后14 d时脊髓背角GFAP、OX-42和NR2B蛋白表达均升高(P＜0.05);与M组比较,R组术后14 d时脊髓背角GFAP、OX42和NR2B蛋白表达降低(P＜0.05).结论:鞘内注射Ro25-6981可抑制脊髓背角星形胶质细胞和/或小胶质细胞激活,有效地预防大鼠胫骨癌痛的发生及发展.