基于分子对接技术探讨二苯乙烯苷通过SIRT1-TP途径舒张血管的机制研究

摘要

目的:探讨二苯乙烯苷通过SIRT1-TP途径拮抗血管舒缩功能障碍的具体分子机制。方法:选用DMT Myograph肌动描计系统,在体外观察二苯乙烯苷拮抗U46619(TP受体特异性激动剂)诱发的血管平滑肌收缩的作用;进一步利用Auto Dock软件将TP受体与二苯乙烯苷进行分子对接,验证其结合活性;用SIRT1抑制剂-尼克酰胺(Nic)及激动剂白藜芦醇(Res)与二苯乙烯苷共同处理后观察U46619诱发的血管平滑肌收缩张力的变化,同时用蛋白免疫印迹法检测血管平滑肌SIRT1及TP受体的蛋白表达水平。结果:二苯乙烯苷对U46619预收缩的血管平滑肌具有舒张作用,其与TP受体的结合能≤-6 kcal·mol^(-1),二者有较好的亲和力;Nic可阻断二苯乙烯苷的舒张血管的作用,而Res可使其舒张作用增强;蛋白免疫印迹检测结果显示二苯乙烯苷可增加血管平滑肌SIRT1蛋白的表达,显著降低TP受体的表达水平。结论:二苯乙烯苷可通激活SIRT1通路,抑制血管平滑肌TP受体的激活,从而发挥舒张血管的作用。