艾瑞昔布对CYP2C9酶活性及mRNA和蛋白表达的影响

摘要

目的:评价艾瑞昔布对CYP2C9酶活性及mRNA和蛋白表达的影响。方法:采用超高效液相色谱(UPLC),色谱柱:Acquity UPLC BEH-C_(18)柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm);流动相为水-乙腈(76∶24,V/V);流速0.4 mL·min^(-1);检测波长235 nm;柱温30℃;进样量2μL;内标为卡马西平。选择甲苯磺丁脲为CYP2C9酶特异性探针药物,与艾瑞昔布在肝微粒体中共同孵育,UPLC测定代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲的生成量,考察艾瑞昔布对CYP2C9酶活性的影响。Wistar大鼠给予艾瑞昔布,RT-PCR和Western Blot测定肝组织中CYP2C9酶活性及mRNA和蛋白表达。结果:随着艾瑞昔布浓度的升高,肝微粒体孵育体系中4-羟基甲苯磺丁脲生成量降低,艾瑞昔布对CYP2C9活性呈剂量依赖性抑制作用,IC_(50)值为74.77μmol·L^(-1);随着给药时间延长,大鼠肝脏CYP2C9酶的mRNA和蛋白表达减少(P<0.05)。结论:艾瑞昔布可降低CYP2C9酶的mRNA和蛋白表达,剂量依赖性抑制CYP2C9酶的活性,由于抑制作用较弱,产生CYP2C9催化的有临床意义的药物相互作用可能性较小。