介质研磨法制备他达拉非纳米混悬液研究

摘要

目的:采用介质研磨法制备他达拉非纳米混悬液,以提高他达拉非的溶出度和生物利用度。方法:以粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位和物理稳定性为评价指标,优化处方和工艺参数;采用扫描电镜(SEM)、X-射线粉末衍射法(XRPD)、差示扫描量热法(DSC)对样品进行表征,HPLC法测定他达拉非纳米混悬液体外溶出度,UPLC-MS/MS法检测大鼠中他达拉非的血药浓度。结果:他达拉非纳米混悬液最优处方为他达拉非质量分数2%、HPC 1%和SDS 0.1%;最优工艺为粒径0.1 mm氧化锆珠,转速3000 r·min^(-1),研磨时间30 min。制备的他达拉非纳米混悬液PDI为0.173±0.013,Zeta电位为(-22.6±0.4)mV,纳米颗粒为棒状结晶,粒径为(218.2±1.3)nm,分布均匀,晶型稳定;体外溶出度10 min内达到99%,大鼠体内生物利用度为原料药的4.01倍,在室温条件下放置6个月稳定性良好。结论:介质研磨法制备他达拉非纳米混悬液方法简单,产品稳定性好,能显著提高他达拉非溶出度和生物利用度。